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本篇所要談的是「癌幹細胞Cancer stem cells (CSCs)」在腫瘤中所扮演的角色，以及對於癌症治療的影響。在一個腫瘤中，每一個癌細胞往往都具有獨特的外觀型態與不同的功能屬性，這便是「腫瘤的異質性(tumor heterogeneity)」。好比在一個匪窩中，每個土匪的外表不盡相同，具有不同的專長技能並各司其職，而癌幹細胞就如同匪窩中的大王，不但具有頑強的生命力，也受到所處環境與手下匪徒完善的保護，即使匪徒們通通都死絕了，只要大王不死便能夠東山再起。

 

關於腫瘤異質性的來源，最為普遍的觀點便是來自癌幹細胞，他們是腫瘤中一小群具有無限「自我新生(self-renew)」能力的細胞，與幹細胞類似，可以經由細胞分裂，分化出不同外觀與功能的細胞群，並具有高度的「致瘤性(tumorigenic)」，能夠在短時間內快速的分裂出新的癌細胞，也能夠長期的潛伏，待時機成熟後再一次大量分裂出新的癌細胞，這些都是使得化放療之所以往往未有完全治癒癌症的主因之一。即使大部分的癌細胞可以被殺滅，但只要癌幹細胞能夠存活下來，便隨時會再次復發。

 
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癌幹細胞對於多種化療藥物的抵抗性

 

在諸多有關於癌幹細胞的臨床及實驗研究顯示，其對於乳腺癌、結腸癌、肺癌、肝癌、腦癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌及白血病等多種癌症類型，在化療藥物使用上的抗性，例如：順泊治療(cisplatin)、紫杉醇（paclitaxel）、阿黴素（doxorubicin）、伊馬替尼(imatinib)、帝盟多(temozolomide)，醫百幸(etoposide)等。

 

癌幹細胞抵抗化療藥物的方式

 

癌幹細胞會大量表現以下三種蛋白質，來幫助自身抵抗化療藥物並存活下來：
1. 抗凋亡蛋白(anti-apoptotic proteins)：正常細胞之所以會死亡，是由於「凋亡蛋白」的存在，能夠讓細胞進入一種程序性的死亡階段，使得細胞自然地老化凋亡，而抗凋亡蛋白則可以抑制此一程序的發生，避免細胞死亡。
2. DNA修復酵素(DNA repair enzymes)：由於化療藥物的作用機制多半是在細胞分裂的過程中，將有毒的藥物分子嵌入合成中的DNA，導致癌細胞無法順利繼續分裂，而DNA修復酵素則可以幫助修復壞掉或是錯誤的DNA，使得癌幹細胞的細胞核中經過藥物影響的基因可以順利地被修復，進而繼續產生細胞生長與分裂等所需之蛋白質。
3. ATP-binding cassette (ABC) transporters：這是一種需要ATP能量來啟動的運輸蛋白，使許多藥物經過吸收後又再度被排出細胞外，基本上是使細胞對於化療藥物產生抗藥性的一種關鍵機制，能夠以最直接也是最有效的方式來降低癌細胞內的藥物濃度。

 

 

 

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在流行病學上，台灣平均每十萬人口中，就有五人罹患胰腺癌，這是一個高度惡性的疾病，也是現今人類所罹患的惡性腫瘤當中，最嚴重、最具有侵襲性且預後不佳的疾病。整體而言，胰腺癌的五年存活率低於5%。在治療胰腺癌上，通常以手術切除為主，輔以化學治療及放射線治療。而單獨使用化療及放療對於胰腺癌的治療效用來說比較不佳，雖然以外科手術移除腫瘤，可提供最好的存活機會，但大多數的患者在被確診時，癌細胞多已擴散至其他器官當中。因此，需要研究出其他不同的處置方式，來更有效的治療這項疾病。

在胰腺癌組織中，約有80%的組成是「基質細胞」，並且環繞於癌細胞的周圍。而胰腺癌對於化療和放療等正規療法具有抗性是因為胰腺腫瘤具有這種與眾不同的結構(腫瘤中含有高濃度的基質細胞)，這些基質細胞會與胰腺癌細胞相互作用，並對於腫瘤的生長進展起到保護與促進的重要作用，同時也提供了作為癌症治療上的新標的。

研究指出，藉由細胞培養與小鼠試驗，來測試同時作用於基質細胞與癌細胞的新方法。藉由使用gemcitabine化療藥物作用於癌細胞，並以維生素A作用於癌細胞周圍的基質細胞，這項合併策略療法，顯示出癌細胞在增長與侵略程度的下降。
>>>化療藥物gemcitabine (Gemzar健擇)，藥理作用是阻止DNA的延長。藉由選擇性抑制細胞週期的特定階段，殺死正在合成DNA的細胞(細胞週期中的合成期)，且在某種情況下阻斷細胞進入合成前期與合成期的分界期。

這是首次將維生素A與化學療法結合使用於胰腺癌的治療，而這項具有治療潛力的初步結果，已在一項新的臨床試驗中進行。由於胰腺癌本身難以使用化療來治癒，因此這項的發現是非常重要的，維生素A會作用於非癌症的組織並且顯示出在化療上具有更好的治療效用(殺死癌細胞與腫瘤的縮減)。當然，這項發現也可應用於其他的癌症類型，若是試著去了解癌症的整體，包括其周遭組織，便可能發展出更好的新治療方式。這個方法在作用於基質細胞與癌細胞時，會阻礙提升癌細胞侵略性的多個細胞訊號途徑。這意味著癌細胞不再能夠透過細胞訊號途徑有效傳遞訊息，並且沒辦法生長像以往一樣的好。

目前這個方法已進入臨床試驗階段，希望以此試驗建立一個結合兩種化療藥物與靶向基質細胞試劑的安全組合，目前正在進行受試者招募中。而胰腺癌患者要注意的是，維生素A補充劑的添加並不建議在現階段進行，因為這項結果尚未在人類臨床試驗上得到證實。

＊本篇文章僅為醫療文章探討，不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權，如需引用請註明出處。

Reference
[1] Elisabete F. Carapuça, Emilios Gemenetzidis, Christine Feig, Tashinga E. Bapiro, Michael D. Williams, Abigail S. Wilson, Francesca R. Delvecchio, Prabhu Arumugam, Richard P. Grose, Nicholas R. Lemoine, Frances M. Richards, and Hemant M. Kocher, ‘Anti-Stromal Treatment Together with Chemotherapy Targets Multiple Signalling Pathways in Pancreatic Adenocarcinoma’, The Journal of Pathology, 239 (2016), 286-96.
[2] Roy M. Bremnes, Tom Dønnem, Samer Al-Saad, Khalid Al-Shibli, Sigve Andersen, Rafael Sirera, Carlos Camps, Inigo Marinez, and Lill-Tove Busund, ‘The Role of Tumor Stroma in Cancer Progression and Prognosis: Emphasis on Carcinoma-Associated Fibroblasts and Non-Small Cell Lung Cancer’, Journal of Thoracic Oncology, 6 (2011), 209-17.

 

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「綠膳纖」有效嗎？包括之前因為含有過量的「蘆薈素」，導致廠商以「自主性下架」的名義，真的下架了。

「蘆薈素」本身在文獻中對於副作用本來就少有著墨，而在合理劑量內，本身就有軟便的風險（所以常看見網路使用者見證多為「排便順暢」的正面分享）。只是高劑量「蘆薈素」還是有對於人體影響的潛在風險。

這篇文章，撇開之前新聞的風風雨雨，就以「綠膳纖」其中所宣稱的的原料成份，與醫學文獻對照，來查證這些成份是否真的有效，及這些號稱減重成份的有效程度。

 

 

此外，查閱的文獻的方向依然和「減重食品有效嗎？以文獻探討五種事實與迷思-1」一樣，是以人體實驗為主，並沒有動物或體外實驗為輔，因為已經有太多的動物實驗號稱有效，但在人體實驗的結果卻令人失望；除非你自己願意花錢當大鼠！

 

根據「綠膳纖」所登記的成份說明如下：

原料成分（內容物）：

乳糖顆粒、綠茶萃取物(含兒茶素)、難消化性麥芽糊精、蘆薈萃取物、硬脂酸鎂、二氧化矽、苦橙萃取物、舞茸萃取物

 

宣稱擁有保健功效的為「綠茶萃取物(含兒茶素)」、「難消化性麥芽糊精」、「苦橙萃取物」及「舞茸萃取物」，因此，本篇將以這四種號稱減重成份，對照文獻資料，來看看到底有沒有減重的效果吧！

 

號稱的減重成份一：「綠茶萃取物(含兒茶素)」
廣告宣稱功效：

經科學實驗發現，純茶可能抑制消化酵素作用、促進脂肪氧化、幫助能量代謝，使脂肪燃燒、不易堆積，因而有助對抗肥胖。（資料來源：http://asia-e-medical.com/knowledge_view_1259.html）

 

文獻分析：

「綠茶萃取物(含兒茶素)」在文獻中到底有沒有效？答案是「有 效 或 無 效」。

看到這裡拜託不要馬上把網頁關掉，請給我一個解釋的機會。

因為綠茶素就目前研究而言，爭論性很大，許多研究表示有效；也有不少的研究指出使用綠茶素無效。

為什麼有這樣大的爭議呢？先問大家，喝咖啡到底對於減重有沒有效？可能有人說有效，有人說沒效。那和綠茶有什麼關係？關係可大了，因為二種號稱減重的成份，皆是以「提升身體代謝率」為主。

之前國外有些研究，討論為何在國外，喝咖啡的減重效果比喝茶好；而在東方人身上，看到的結果正好相反。原因可能就在於，同樣使用「提升身體代謝率」為主的減重輔助食品，會因為耐受性，而對減重效果有負向影響。

所以，本人看完文獻的小心得，就是如果你已經每天都喝2~3杯咖啡的人，想買盒「綠膳纖」減重，最好省下這筆錢去認真逛街，多走點路多買點衣服之類，可能會消耗更多一些卡路里。

又叉題了，挑了二篇文獻來做探討，分別為使用綠茶素「有效」及使用綠茶素「無效」的文章。

使用綠茶素「有效」之正面文獻：

 (文獻來源：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235664)

這篇是篇日本文章（日本人好像真的很愛喝綠茶），試吃者連續吃3個月下來，對於可以減少的公斤數從0.04~3.5公斤都有；而對於腰瘦的效果的差異也很大，可以減少腰圍的公分數，也從0.4~3.3公分都有。也意思是說，吃綠茶素有沒有用呢？如果連吃了三個月，減掉了0.04公斤也算成減重效果的話，那應該是有效。

最後，文章作者結論也很有趣，「對於一些體重過重或肥胖的人，使用綠茶減重的效果是很小的，因為減少的公斤數太少了，對於臨床的意義並不大，也沒有證據顯示對於減重維持有效果。」

因此到底能不能減重，就端看各位客倌心中的那把尺了！

 

使用綠茶素「無效」之反面文獻：

 (文獻來源：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24299662)

為什麼會挑這篇呢？原因是和「綠膳纖」所宣稱一天4顆的綠茶素劑量差不多，如果按照「綠膳纖」建議綠茶素劑量約一天400mg；而文獻所使用的綠茶素劑量為一天300mg，實驗時間也是吃三個月，不過吃完之後，無論對於體重、體脂及脂肪代謝都「沒有效果」。

 

 

號稱的減重成份二：「難消化性麥芽糊精」

廣告宣稱功效：

又稱水溶性膳食纖維，作用在於改善大腸機能，促進腸道蠕動，軟化硬便、促進排便順暢，減少腸道毒素所停留的時間，亦能有效降低血清膽固醇，減少脂肪吸收，防止肥胖。

 

文獻分析：

老實說，找這方面的文獻還真難倒我了，因為「難消化性麥芽糊精」在文獻中，對於體重影響的研究很少，大多都是拿來穏定血糖，偶而幾篇對於降血脂有輕度的效果，但對於體重的影響真的不大。

原因是什麼呢？因為真正的「難消化性麥芽糊精」，只是延緩食物在腸道裡吸收及消化的速度，所以讓糖份和脂肪不會吸收的太快，至於廣告所宣稱的改善排便，文獻中並沒有特別指出有改善的效果，倒是吃「綠膳纖」可以多配點水，對於改善排便應該會更有效果。

此外，廣告所宣稱「難消化性麥芽糊精」又稱「水溶性纖維」，這　是　錯　的！

水溶性纖維對於減重的效果，目前還在研究實際利用纖維減重的金額，敬請期待。

 

 

號稱的減重成份三：「苦橙萃取物」

廣告宣稱功效：

苦橙萃取物：又名枳實(Aurantij Immaturus Fructus)，是甜橙(Citrus Aurantium)的乾燥未成熟果實，也常被稱為苦橙。主要功用在於能提升基礎代謝，加速熱量排放，促使脂肪分解，阻礙堆積，並能抑制食慾，幫助人體維持及強化肌肉組織。經國外實驗證實，受測9名肥胖或過重的女性，每日食用定量苦橙萃取物，每日1~3次，每次1~3顆，15天後體重皆有驚人的降低數據。

 

文獻分析：

首先，這個廣告商真XX的太　不　專　業　了！有點醫學統計知識的都知道，看研究資料，通常實驗人數都要大於30人，這篇文章才會有比較令人信服的結果，苦橙萃取物又不是「孔金」（鍍金），看廣告宣稱的實驗內容似乎也沒對照組，拿這種文獻出來廣告，真　的　很　「瞎」！

 

那使用「苦橙萃取物」到底有沒效呢？在探討有沒有效前，先看之前一篇有關「苦橙」的新聞。(新聞來源：http://goo.gl/21940Y)

「苦橙萃取物」老實說對於減重有不錯的效果，因為減重功效並不亞於麻黃素，早些時間也曾在全球減重市場大熱賣。不過近幾年的研究也指出，「苦橙萃取物」也有雷同麻黃素的副作用，對於心血管有一定的風險性，因此相關苦橙的究研究，在這幾年也漸漸退燒了。

 但是，雖然「Synephrine-欣樂芬素」對於心血管有風險性，那為何目前還可以看見多數廠商可以使用呢？原因可以看看這個聯結—「食品法規條文查詢」，目前台灣政府雖然不建議「Synephrine—欣樂芬素」的使用，但可容許其植物萃取物（低濃度）的添加；因此目前廠商多用「citrus aurantium—苦橙萃取物」來作為替代產品。

那苦橙萃取物到底有沒有效呢？

答案：似乎「無效」

原因：目前對於苦橙萃取物的人體研究非常的少，大多也是報導性（原名：review；回溯性）為主；唯一找到一篇是在2006年的介入性研究，但結果很遺憾的是，對於減重並沒有效果。

 

號稱的減重成份四：「舞茸萃取物」

廣告宣稱功效：

是一種產於北美和日本東北部的食用菌，芳香味獨特，肉質柔軟脆嫩，是一種高蛋白質、高色胺酸、高維生素及多種礦物質之營養食品。因具有抗腫瘤、強化免疫系統、降低血糖、血壓和膽固醇、抗糖尿病、瘦身效果等，而極受國際生物、醫學界之重視。

 

文獻分析：

我用「舞茸萃取物」的學名查詢，根　本　和　減　重　沒　相　關！多是在研究癌症輔助治療成效。

 

那如果將「綠膳纖」用於癌症治療上面呢？我個人是不建議啦！因為連標示成份都將「舞茸萃取物」放在成份列表最後面，代表其含量極乎其微，和真正治療癌症劑量天差地遠，使用下來不只沒效果，反而對於正統治療可能有害！

   

最後，這產品的廣告行銷真的不錯，網路上的「使用者見證」也有正反二極的評價，不過看見這麼多的「使用者見證」，也必須探討一種名叫「安慰劑效應」的心理現象。

什麼叫「安慰劑效應」？「安慰劑效應（英語：placebo effect），又名偽藥效應、假藥效應、代設劑效應；指病人雖然獲得無效的治療，但卻「預料」或「相信」治療有效，而讓病患症狀得到舒緩的現象。」(資料來源：http://goo.gl/WwZX)

也意思是說，在網路上的這些「使用者見證」，即使只是吃了裝著綜合維他命的綠膳纖膠囊，可能在臨床上仍有30%的減重效果。

 

如果你真的那麼那麼想減肥，可以試試「安慰劑效應」，就吃一顆假裝是減肥食品的綜合維他命，認真搭配多吃蔬果多喝水、少吃零食及積極的運動，我相信會有更好的減重效果！

 

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